饱受瞩目的奥密克戎两大新毒株BA.4与XE，谁会取代BA.2成为新毒王？
奥密克戎与前一代德尔塔完全不一样！自从一出生，就几大特异功能：
第一，迅速在全球层面取代德尔塔，几乎是迅雷不及掩耳之势，横扫几大洲。由于R0超高，导致整个感染十分迅速，在大多数放松防控的国家和地区，感染从上升和下降，均只需要1个月左右，也意味着2个月就能将大部分人感染。
这也是为什么吴尊友教授说：同期奥密克戎虽然毒力小，但是感染人数超多，因此，同期造成的死亡人数，可能不低于德尔塔的原因。事实上，德尔塔由于R0并不是特别高，因此，从取代原始alpha株花了相当多时间，到2021年夏天成为主流株，但是到去年12月份又被奥密克戎干掉。
即使是这样，德尔塔整个持续时间是远远长于奥密克戎，带来的危害也大于奥密克戎。只是奥密克戎速战速决，在极短时间内的造成的死亡人数并不少，但是，会以较快速度消退下来。
第二，奥密克戎从BA.1，迅速演变为BA.2为主导。BA.2的R0高达10，似乎接近了病毒传播的极限。因此，一直有一个议题：奥密克戎是不是新冠的终极形态？每个专家都有不同的意见。
有些专家认为RNA病毒善变，奥密克戎同样只是过度形态，未来还会有新的名称的病毒出现；也有专家认为奥密克戎进化到BA.2，已接近病毒极限，未来很难再有新形式的突变能超越，因此，奥密克戎可能是新冠的终极形态。
然后，从2021年12月初到现在，短短5个月时间，奥密克戎从BA.1到BA.2，以及刚刚曝光的XE，给人眼花瞭乱之感。XE的传播速度比BA.2又高10%以上！XE还没有完全占主导，现在又出现BA.4和BA.5。BA.5也发现于博茨瓦纳。
目前WHO最关心的两个突变是XE和BA.4，这两个突变最有可能会取代BA.2，成为主流突变株。但是XE和BA.4，将来哪个占主导，还是同步传播，目前还不可知。
一、新的奥密克戎突变亚株：BA.4，来头不小！
BA.4首先在南非发现，目前占南非9%的感染率，现在正在稳步上升。目前在美国和波多黎各，丹麦，英国，德国均有发现。
BA.4是BA.1和BA.3重组而成，其突变形式如下：
图：不同Omicron重组示意图
BA.4是BA.1和BA.3之间的重组。BA.3贡献了从5'端延伸到复制复合物NSP3基因中间的基因组部分（约2,000个氨基酸）。 其余部分似乎由BA.1贡献。
同时，BA.4还有两个独特的突变，分别发生NSP15 (N11S)和Spike蛋白的N末端 (L212I)，可能是病毒重组后进一步突变的结果。
关于不同突变的主要功能，可以见这里：Medrxiv：最强新冠奥密克戎变异毒株XE，BA.1与BA.2到底如何重组，又有哪些突变？
例如NSP15突变，可能导致病毒的免疫逃逸能力进一步增强。L212I突变则有可能增强其感染能力和传播能力。这是为什么BA.1与BA.3虽然都没有竞争过BA.2，但并不代表BA.4也是失败者一样，因为除了常规突变外，又增加了两个新的突变位点。
图：南非的疫情曲线
从南非的曲线来看，随着前一波奥密克戎消退后，本来应该进入平静期，但是目前来看，疫情有再次抬头的风险。具体可能还需要等待数日。
一方面，上一波疫情刚刚消退，感染人群仍然有较好的免疫能力。因此，即使是BA.4，也未必能很好地传播开来。
另一方面，BA.4是BA.1和BA.3的重组，但是无论是BA.1还是BA.3，都没有打过BA.2，但是，BA.4两个新的突变位点会带来哪些变化，还有待观察。
因此，BA.4能否脱颖而出，尚是未知数。
图：BA.4的传播示意图
图：BA.5的传播范围还很局限
二、XE老少通吃，XE传播速度比BA.2快12.6%，最终会快21%左右
XE目前随着感染人数越来越多，发现它与奥密克戎前代一样，男女老幼均容易感染。有关XE，梅斯此前有多次报道，可以见：奥密克戎新毒株XE出现，是BA.1与BA.2的合体，比BA.2的传播还快10%!
图：XE感染的人群的年龄与性别分布
此前英国的统计数据认为XE比BA.2传播速度快9.8%，那是整个样本量仅600多例的基础上统计出来的，随着传播的加速。
图：XE在英国不同地区传播的情况
截至 2022 年 3 月 30 日的最新数据，XE传播速度比BA.2每周快12.6%。在未来的 3 周内，XE 的增长优势每周将超过BA.2 20.9%！
图：XE的传播与BA.2对比
截至 2022 年 4 月 5 日，英国数据中有 1,179 个 XE 病例，英格兰有 1,125 个 XE 病例。
三、传播速度越快就危害越大吗？
看下面这张图，不管是哪种突变株，最终感染人数是有限的。如果传播速度慢，则传播的时间就会长，而传播越快，传播时间就越短。
英格兰地区看到德尔塔传播了近200天就会达感染极限，而BA.2一般在60-90天。但是未知的奥密克戎变异株可能更厉害，50天以内就能达到传播极限。
图：不同突变累积病例情况
四、奥密克戎会不会突变后，危害一定越来越轻了吗？
按科学道理上，病毒随着不断进化，毒力应该越来越轻。例如，最近发现XE感染以后，大多数是无症状者，甚至比现在的BA.2还要轻。
但是并不排除也有部分可能进化为毒力更大的病毒。奥密克戎的毒力弱于德尔塔，一个重要的原因是缺少L452R突变，然而，在实验室中成功合成了Omicron-L452R，证明其毒力远远大于目前的奥密克戎，文章发表在3月份的Signal Transduction and Targeted Therapy上。那么自然界同样是容易通过重组获得L452R突变的。
例如前阵子没有传播开来的德尔塔与奥密克戎重组而成的XD，感染者100%都是有症状的，说明毒力相当大。但是由于其传播能力不强，因此，很难形成广泛传播。
因此，小编认为，仍然有一定程度可能会出现毒力较大的突变株的可能，尤其是随着病毒的多重重组和不断的突变。
[1]UK: XE growth rate now 12.6% higher than BA.2
[2]UKHSA SARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England Technical briefing 40 (www.gov.uk)
[3]SARS-CoV-2 spike L452R mutation increases Omicron variant fusogenicity and infectivity as well as host glycolysis | Signal Transduction and Targeted Therapy (nature.com)